开云体育从而收复细胞凋一火的平素调控机制-开云 (集团) 官方网站 Kaiyun 登录入口
CLL与染色体 17p 缺失
慢性淋巴细胞白血病是一种常见的成东谈主白血病类型，其特征是外周血、骨髓和淋巴组织中出现无数熟谙但功能格外的淋巴细胞克隆性增殖。在 CLL 的盛大复杂生物学特征中，染色体 17p 缺失是一个极为不利的预后要素。染色体 17p 上含有紧要的肿瘤扼制基因，如 TP53 基因等。当这一区域发生缺失机，肿瘤扼制功能丧失，导致白血病细胞的增殖、存活和耐药性调控失衡。
佩戴染色体 17p 缺失的 CLL 患者频频对传统的化疗有盘算响应欠安，疾病进展飞速，复发率高。据临床贪图统计，这类患者的中位生计期较染色体平素的 CLL 患者彰着镌汰，等闲仅有 3 - 5 年。何况，一朝 CLL 进展为复发或难治性阶段，调理难度更是大幅增多，患者的生计质料急剧下落，人命受到严重恐吓。因此，建设针对染色体 17p 缺失或复发 / 难治性 CLL 的新式灵验调理药物成为了血液学范围的紧迫需求，维奈托克的出现为这一窘境带来了革新。
伸开剩余84维奈托克的科学旨趣与抗肿瘤机制01
靶向 BCL - 2 卵白
维奈托克是一种强效的遴选性 BCL - 2 扼制剂。在平素细胞中，BCL - 2 卵白眷属成员通过调理线粒体膜的通透性来截止细胞凋一火经由，其中 BCL - 2 卵白主要阐明抗凋一火作用。而在 CLL 细胞，尤其是染色体 17p 缺失或复发 / 难治性 CLL 细胞中，BCL - 2 卵白频频过度抒发，这使得白血病细胞得回了生计上风，不祥苦衷平素的凋一火设施。维奈托克不祥特异性地与 BCL - 2 卵白勾搭，阻断其抗凋一火作用，从而收复细胞凋一火的平素调控机制。就如同大开了一谈 “升天之门”，促使白血病细胞走向凋一火，扼制肿瘤的孕育和扩散。
老挝版维奈托克
02
多路线协同抗肿瘤效应
除了顺利教化细胞凋一火外，维奈托克还具有多路线的协同抗肿瘤作用。贪图发现，它不错调理肿瘤微环境，影响免疫细胞与白血病细胞之间的相互作用。举例，维奈托克不祥增强当然杀伤细胞（NK 细胞）和细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）对 CLL 细胞的杀伤活性，通过免疫调理作用曲折扼制肿瘤孕育。此外，维奈托克还可影响 CLL 细胞的代谢路线，干与其能量供应和物资合成，进一步迟滞白血病细胞的生计才能，从多个维度对肿瘤细胞发动过错，提升调理后果。
02临床检会数据搭救维奈托克的疗效01 单药调理的显贵后果
在单药调理高危复发/难治（R/R）CLL的临床检会中，维奈托克的总体响应率（ORR）接近80%，都备缓解（CR）率达20%。至极是在17p缺失的R/R CLL患者中，ORR为71%，CR率为16%
02 贯串调理的协同效应
维奈托克贯串CD20单抗的ORR高达92%，外周血轻微残留病阴性（uMRD）率（< 10^-4）约84%。此外，维奈托克与低甲基化药物（如阿扎胞苷或地西他滨）贯串使用时，逐日400mg是最好剂量，能使疗效最大化
03 维奈托克在复发/难治性CLL中的诓骗
维奈托克不仅在初治CLL中自大出讲求的疗效，即使对BTK扼制剂（如依鲁替尼）或PI3K扼制剂（如idelalisib）调理后的R/R CLL，维奈托克仍然灵验，ORR别离为65%和67%。
03维奈托克的用法用量与看重事项01
用法用量
维奈托克保举剂量是按每周剂量徐徐递加的神色服药。
急性髓系白血病AML：第一天100mg；第二天200mg；第三天入手以后都是每天400mg。
慢性淋巴细胞白血病CLL：第一周，逐日一次，一次20mg，需要1盒14片的。第二周，逐日一次，一次50mg。第三周，逐日一次，一次100mg。第四周，逐日一次，一次200mg。第五周密以后，逐日一次，一次400mg。
直至疾病进展或不可给与的毒性。患者每天需在大致换取技能与食品和水沿途服用，应整片吞服，吞咽前不行咀嚼、龙套或落空。
老挝版维奈托克
02
看重事项
肿瘤融解概括症
在昔日调理过有高肿瘤负荷CLL患者当用Venetoclax调理时曽发生肿瘤融解概括证，包括致命性事件和肾枯竭需要透析
Venetoclax可致肿瘤中飞速减小和因此在启动5周启动阶段具有对肿瘤融解概括证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要实时科罚的TLS变化一致，在Venetoclax的初次剂量后和在每次剂量增多后早至6至8小时可能发生。
肿瘤融解概括证(TLS)的风险是一种基于多种要素流畅，包括肿瘤负荷(见表2)和归拢症。减低肾功能(CrCl<80 mL/min)进一步增多风险。患者嘱托风险评估和应给与对TLS符合审视，包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和实时科罚格外。如需要时中断给药。诓骗更强门径(静脉水化，等闲监视，入院)如总体风险增多。
Venetoclax与强或中度CYP3A扼制剂和P-gp扼制剂的同期使用增多venetoclax泄漏，可能增多在入手和启动阶段时TLS的风险和可能需要Venetoclax剂量调整。
中性粒细胞减少
用Venetoclax调理患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。调理阶段彻心刺骨监视都备血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。辩论搭救性门径包括对感染时势抗微生物药物和使用孕育因子。
免疫接种
用Venetoclax调理前，技能或后不要赐与减毒活疫苗直至B-细胞发生收复。尚未贪图Venetoclax调理技能或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低灵验。
胚胎-胎儿毒性
证据其作用机制和动物中发现，当赐与一位妊娠妇女Venetoclax可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿贪图，赐与venetoclax至妊娠动物在泄漏等同于患者在保举剂量400 mg每天不雅察到泄漏导致植入后丢成仇减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用Venetoclax莫得符合和对照讲求的贪图。忠告生殖潜能女性在调理技能幸免妊娠。如妊娠技能使用Venetoclax或当服用Venetoclax时患者成为妊娠，患者应见告对胎儿潜在危害。
关于染色体 17p 缺失或复发 / 难治性 CLL 患者来说，维奈托克无疑是漆黑中的一盏明灯。但在靠近白血病这一重大的病魔时，患者需要与大夫密切互助开云体育，充分了解维奈托克的调理脾气、疗效和风险，积极参与调理决策和经由。降服跟着医学贪图的遏抑潜入和调理妙技的遏抑改进，咱们将在慢性淋巴细胞白血病的调理谈路上取得更多的冲破，为患者带来更多的生计但愿和更好的生活质料。
发布于：新加坡